PNH概述

• 定义：以PIG - A基因突变为特征的获得性造血干细胞疾病
• 发病机制：PIG - A基因突变致血细胞表面CD55和CD59缺失，补体系统激活形成MAC攻击血细胞引发溶血
• 分型：经典型PNH、合并其他骨髓衰竭性疾病的PNH、亚临床型PNH
• 流行病学：全球发病率约15.9／100万人，浙江省289例患者10年总生存率为84.4%

PNH诊疗现状和筛查指征

• 诊疗现状：临床表现异质性大，漏诊、误诊率高，确诊时间长
• 筛查指征：慢性血管内溶血、不明原因血栓、不明原因吞咽困难等多种情况患者常规筛查PNH克隆（有条件用Flaer方法）

PNH补体抑制剂治疗指征

• 高疾病活动度患者：LDH≥1.5倍正常值上限，伴严重贫血、血栓形成等至少1种终末器官损伤证据
• 妊娠患者：多个共识推荐尽快启动治疗，仅依库珠单抗有妊娠患者获益及安全性数据
• 亚临床型PNH患者：监测克隆变化及症状，出现溶血及相关症状时启动治疗

补体抑制剂

C5补体抑制剂

• 依库珠单抗：全球首个上市C5靶点抑制剂，阻断血管内溶血，改善并发症，提升生存率，获批用于儿童或成人PNH患者，有具体给药方案
• 可伐利单抗：对部分C5基因多态性突变患者有效，非劣于依库珠单抗，获批用于未接受过补体抑制剂治疗的PNH成人和青少年（≥12岁）患者，有具体给药方案

B因子抑制剂伊普可泮

• 作用机制：阻断补体系统旁路途径，控制血管内、外溶血
• 疗效：单药治疗改善血液学指标，获批用于既往未接受过补体抑制剂治疗的成人PNH患者，推荐剂量为200mg，口服，2次／d

疫苗接种

• 所有接受补体抑制剂治疗患者：接种针对血清型A、C、Y、W135和B型的疫苗，紧急情况需预防性抗生素治疗
• 接受近端补体抑制剂患者：同时接种肺炎疫苗和b型流感嗜血杆菌疫苗

补体抑制剂治疗的监测和管理

• 监测指标：PNH克隆、LDH、血红蛋白、网织红细胞、胆红素水平等
• 突破性溶血（BTH）：症状缓解后症状再现，不建议停药，可控制诱发因素等处理
• 血管外溶血：C5抑制剂治疗患者易发生，部分患者疗效欠佳，有症状或输血依赖者可考虑换近端补体抑制剂

小结和展望

• 补体抑制剂：是PNH一线治疗选择
• 依库珠单抗：有长期生存获益数据及丰富经验，是一线选择
• 伊普可泮：阻断旁路途径B因子，口服便利，可能成国内优选